4. Mitocôndrias nas Doenças Mentais


Em modelos contemporâneos que descrevem as doenças mentais como “Resposta Adaptativa’

As mitocôndrias raramente são a causa primária direta das doenças, mas existem estudos bem conduzidos que descrevem alterações na função mitocondrial associadas a diversos transtornos mentais.

Como descrito no artigo “Mitocôndrias como sensores, centros de conexão e relógios biológicos no envelhecimento acelerado pelo estresse psicológico.” https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568163723003045

As mitocôndrias podem ser compreendidas, nesse contexto, como um ‘Biossensor Dinâmico, Em condições de estresse crônico, as mitocôndrias podem alterar sua forma, função e sinalização, tornando-se um importante marcador biológico de processos relacionados à resiliência ou vulnerabilidade. Esse conjunto de alterações tem sido descrito como “carga *Alostática mitocondrial”. Allostatic Load (McEwen, 1993)

Como descrito no artigo “Estresse psicológico e mitocôndrias: um quadro conceitual” https://journals.lww.com/bsam/fulltext/2018/02000/psychological_stress_and_mitochondria__a.2.aspx

*Diferente da homeostase tradicional, a alostase é o mecanismo pelo qual o organismo busca estabilidade através da mudança ativa. Em situações de estresse, o corpo adapta sua função fisiológica, epigenética e metabólica para responder às demandas do ambiente.”


Mitocôndrias e Depressão


* Mutações como MTHFR, comum em pacientes com depressão recorrente, afetam o metabolismo da Vit b9 e as funções mitocondriais. (70% da população depressiva era positiva para o polimorfismo C677T MTHFR)

https://www.researchgate.net/publication/373189249_Associacao_entre_os_polimorfismos_do_gene_MTHFR_e_o_desenvolvimento_de_depressao



Transtornos psiquiátricos, como transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e esquizofrenia, são agora reconhecidos como condições sistêmicas complexas nas quais a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo são contribuintes-chave para sua fisiopatologia.


As mitocôndrias, além de seu papel na síntese de ATP, são críticas para a regulação do cálcio, respostas imunes e apoptose e, seu comprometimento afeta a função cerebral. Essa revisão examina evidências atuais de transcriptômica, metabolômica, neuroimagem e estudos pré-clínicos, que consistentemente mostram interrupções na fosforilação oxidativa, fragmentação mitocondrial, DNA mitocondrial alterado e atividade inflamatória aumentada nesses transtornos.

Mitocôndrias, estresse oxidativo e transtornos psiquiátricos: uma perspectiva integrativa sobre bioenergética cerebral; por Paulo Iury Gomes Nunes, at. al; 2025


Mitocôndrias e Neurotransmissores



Relações entre disfunção mitocondrial e falha de neurotransmissão na doença de Alzheimer


A neurotransmissão monoaminérgico é uma rede diversificada que consiste em sistemas serotoninérgicos, dopaminérgicos, norepinefrinaérgicos e histaminérgicos. Disfunções mitocondriais estão associadas à inatividade monoaminérgico por meio de vários mecanismos.

Kan Yin Wong1 2020 https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2019.1125


Disfunções mitocondriais e vias Serotoninérgicas.


Disfunções mitocondriais e vias Dopaminérgicas.


Disfunções mitocondriais e vias Norepinefrinaérgicas.


Disfunções mitocondriais e vias Colinérgicas


Disfunções mitocondriais e vias Histaminérgicas